Nowe spojrzenie na NARS1: zrozumienie, jak mutacje wpływają na nasze dzieci
We’re so proud to share that Dr. Ingrid Vallée, our very own scientific advisor at The Rory Belle Foundation, has had a major research paper published as part of her PhD.
Ingrid completed her PhD at Scripps Research in San Diego, California, where she worked in the laboratory of Professor Xiang-Lei Yang. Her research focused on a group of essential proteins called aminoacyl-tRNA synthetases, and in particular one called NARS1, the very gene that affects our children.
This work, which was made possible thanks to funding from The Rory Belle Foundation and Uplifting Athletes, has helped us move a step closer to understanding how mutations in NARS1 change the way the protein works inside cells. In this paper, she studied two specific NARS1 mutations (R534* and R545C) and looked at how they disrupt the protein’s activity.
To złożona nauka – ale każda wiedza to kolejny krok w kierunku zrozumienia, w jaki sposób rozwija się zaburzenie NARS1 i ostatecznie, w jaki sposób pewnego dnia możemy ukierunkować leczenie na wadliwe białko.
Na co patrzyły badania?
Ingrid i jej współpracownicy chcieli zrozumieć, co się dzieje, gdy gen NARS1 ulega zmianom (mutacjom) i jak te zmiany wpływają na komórki w naszym organizmie. Zazwyczaj gen NARS1 dostarcza instrukcji dotyczących tworzenia wewnątrz naszych komórek narzędzia zwanego enzymem AsnRS, które jest niezbędne do życia.
They focused on two specific changes (mutations) in the NARS1 gene, called R534* and R545C. Both of these have been linked to severe forms of NARS1 disorder.
The big question was: why does R534* cause such significant problems, even when the “healthy” version of the gene is still present? In contrast, R545C only causes issues when both copies of the gene carry the change.
Przyglądając się uważnie temu, co dzieje się wewnątrz komórek, porównali obie mutacje, aby zrozumieć, jak zachowują się inaczej i dlaczego jedna jest bardziej szkodliwa od drugiej.
Co znaleźliśmy
Here’s where it gets interesting. They discovered that the R534* mutation is especially harmful because it interferes with the healthy version of the protein, like a broken tool jamming the rest of the toolbox.
Wadliwe białko R534* produkowane jest w takich samych ilościach jak zdrowe białko.
Nie może wykonywać swojej pracy, więc normalne funkcjonowanie komórki ulega spowolnieniu.
It “sticks” to the healthy protein, stopping it from working too. This is called a dominant negative effect because the faulty version takes over and causes damage.
Dla porównania, R545C nie ingeruje w ten sam sposób, co wyjaśnia, dlaczego objawy pojawiają się tylko wtedy, gdy nie pozostaje zdrowa wersja.
Dlaczego ma to znaczenie dla rodzin Nars1?
For families, the key takeaway is that scientists are getting closer to understanding why certain NARS1 mutations affect children differently.
In the case of R534*, the faulty protein doesn’t just sit there, it blocks the healthy protein too. This gives researchers important clues about where future therapies might focus. For example, if treatments could remove or “switch off” the faulty version, the healthy one might be able to work properly again.
Pomaga nam również zrozumieć, jak zdrowo zwykle działa NARS1. Im więcej naukowcy wiedzą o normalnej roli NARS1, tym szybciej potrafią rozpoznać, kiedy coś idzie nie tak.
To wciąż wczesne badania, ale przybliżają nas o krok do odpowiedzi. Pokazuje to również wartość inwestowania w nauki podstawowe. Każdy element układanki przybliża nas do lepszej przyszłości dla dzieci z zaburzeniem NARS1.
Co dalej?
To dopiero początek podróży. Praca Ingrid i jej kolegi stanowi podstawę przyszłych badań i pomysłów terapeutycznych. Następnym krokiem jest sprawdzenie, jak te odkrycia sprawdzą się na większą skalę, nie tylko w pojedynczych komórkach, ale w tkankach, narządach, a nawet całych organizmach.
Naukowcy wykorzystają różne modele (takie jak drożdże, komórki i myszy), aby zbadać, co się dzieje, gdy funkcja NARS1 zostaje utracona i sprawdzić, czy potencjalne terapie mogą ją przywrócić.
Każde badanie przyczynia się do szerszego obrazu. Dzięki Waszemu ciągłemu wsparciu społeczność RBF pomaga w budowaniu planu działania, od odkryć laboratoryjnych aż po możliwe metody leczenia.